『Pembrolizumab Plus Concurrent Chemoradiation Therapy in Patients With Unresectable, Locally Advanced, Stage III Non–Small Cell Lung Cancer -The Phase 2 KEYNOTE-799 Nonrandomized Trial-』（JAMA Oncol 2021, published on Jun. 4）より
まとめ
局所進行ステージIII非小細胞肺がんに対するぺムブロリズマブ+化学放射線療法の奏効率は70%以上
要約
〇局所進行ステージIII非小細胞肺がんにおいてぺムブロリズマブ+化学放射線治療が効果的かどうかを検証した。
〇この『KEYNOTE799試験』は第2相試験、非無作為化、2つのコホート、オープンラベル試験であり、2018年11月～2020年7月まで10か国、52施設から登録した。
〇2つのコホートで301例がスクリーニングされ、216例が過去に未治療、切除不能、組織学的に確定したステージIIIA/IIIB/IIICの非小細胞肺がんとして登録された。
〇「コホートA」は扁平上皮がん・非扁平上皮がんの症例で、
-カルボプラチン（AUC6）+パクリタキセル（200mg/m2）+ぺムブロリズマブ（200mg）を1コース（3週毎）
→カルボプラチン（AUC2）+パクリタキセル（45mg/m2）を毎週、6週までと、3週毎のぺムブロリズマブ（200mg）を2コースと胸部放射線治療が行われた。
〇「コホートB」は非扁平上皮がんの症例で、
-シスプラチン（75m/m2）+ペメトレキセド（500mg/m2）+ぺムブロリズマブ（200mg）を3週毎と胸部放射線治療が行われた。
〇いずれのコホートでも追加で14コース、3週間毎のぺムブロリズマブの投与を病勢増悪、許容不可能な有害事象などまで投与された。
〇主要評価項目は独立評価委員による奏効率とグレード3-5の肺臓炎の発生とした。
〇「コホートA」は、112例、58.9%がPD-L1陽性。
〇「コホートB」は、102例、39.2%がPD-L1陽性。
〇奏効率は
-コホートA 70.5%
-コホートB 70.6%
であった。
〇グレード3以上の肺臓炎は8%認められた。
キュート先生の視点
局所進行ステージIII期の非小細胞肺がんに対するぺムブロリズマブ+化学放射線治療の臨床試験結果が発表されました。これは第2相試験であり、比較試験ではありませんが、70%以上の奏効率を認めており期待できそうです。
抗PD-L1抗体であるデュルバルマブの『PACIFIC試験』とは治療レジメンも放射線を照射するタイミングも異なりますが、グレード3以上の肺臓炎も許容範囲内と考えます。
抗PD-1抗体とPD-L1抗体の違いや放射線のタイミングは気になるところですが、今後の第3相試験や長期フォローデータに期待したいと思います。
