Amivantamab plus Chemotherapy in NSCLC with EGFR Exon 20 Insertions （NEJM 2023, published on October 21 2023）より
まとめ
EGFRエクソン20挿入変異のある非小細胞肺癌にアミバンタマブ＋化学療法は化学療法単独よりも有効
要約
○アミバンタマブは、EGFRエクソン20挿入（Ex20ins）進行非小細胞肺癌において、プラチナ併用化学療法治療中あるいは治療後に病勢進行した症例の治療薬として承認されている。
○アミバンタマブ＋カルボプラチン＋ペメトレキセド併用療法の安全性と効果が第1相データで示された。
○このPAPILLON試験は、第3相国際無作為化試験である。
○未治療のEGFR Ex20ins進行非小細胞肺癌に対し、
-アミバンタマブ＋化学療法
-化学療法単独治療
に1:1の割合で割り付けた。
○主要評価項目は、盲検化された独立中央審査による無増悪生存期間PFSとした。
○化学療法群で病勢進行がみられた症例は、アミバンタマブ単剤治療への移行が認められた。
○308例の患者が無作為に割り付けられた。
○PFSの中央値は
-アミバンタマブ＋化学療法群 11.4カ月
-化学療法単独治療群 6.7カ月
とアミバンタマブ＋化学療法群が有意に延長した（ハザード比 0.40、95%CI：0.30-0.53、P<0.001）。
○18ヵ月時で無増悪生存率は
-アミバンタマブ＋化学療法群 31％
-化学療法単独治療群 3％
○データカットオフ時で奏効率は
-アミバンタマブ＋化学療法群 73％
-化学療法単独治療群 47％
○全生存期間の中間解析（33％成熟度）では、化学療法単独治療群と比較したアミバンタマブ＋化学療法群の死亡ハザード比は0.67（95％CI：0.42-1.09、P=0.11）。
○アミバンタマブ＋化学療法群の主な有害事象は、可逆的な血液毒性やEGFR関連の毒性であり、7％が有害事象でアミバンタマブを中止した。
○EGFR Ex20insを持つ進行非小細胞肺癌の一次治療として、アミバンタマブ＋化学療法は化学療法単独治療と比べ有効であった。
キュート先生の視点
以前にEGFR Ex20ins変異に対するアミバンタマブの第1相試験である「CHRYSALIS試験」については紹介しました。
今回、ESMO2023のProffered Paper sessionで発表された「LBA5 PAPILLON試験」を紹介します。アミバンタマブと化学療法の併用での第3相試験で化学療法よりも有効であることが示されました。Ex20insに対しては今までに第2世代EGFR-TKIやオシメルチニブによる治療が検討されてきましたが、なかなか化学療法を上回る効果が示せませんでした。
今回の「PAPILLON試験」はEGFR/MET二重特異性抗体で免疫活性のあるアミバンタマブのEx20ins変異に対する効果が評価されました。論文中のPFSも途中でクロスすることがなく、サブグループ解析をみても年齢、地域や喫煙歴などでも区間推定値が1をまたぐことがない圧倒的な効果を見せつけています。
EGFR Ex20ins症例は珍しく、なかなか遭遇する機会は限られておりますが、実臨床でアミバンタマブが活用される日を待ち望んでいます。
